抗生素
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抗生素(Antibiotic),是由微生物或高等动植物在生活过程中所产生的一类特别的代谢产物,这类代谢产物能干扰其他生活细胞的发育功能,可以用来治疗或抑制致病微生物感染。用于治病的抗生素除由此直接提取外(天然抗生素),还可用人工半合成(称半合成抗生素)的方法制造而得。目前已知天然抗生素不下万种。抗生素大概可以分成十余种大类。在临床上常用的应该有一百多品种,比如我们常用的青霉素、头孢菌素、红霉素等。
抗生素的用药范围很广,对许多微生物比如细菌、衣原体、支原体、螺旋体以及其他致病微生物及恶性肿瘤细胞都有(you)着抑杀作用,所(suo)以得到了(le)广(guang)泛的(de)应(ying)(ying)用,对人类战(zhan)胜疾病起(qi)到了(le)举足轻重的(de)作用。抗生素还应(ying)(ying)用于食品(pin)保存,提高抗肿瘤药(yao)物的(de)药(yao)效等。
抗生素虽然能有效地防治人类的疾病,过量使用抗生素会抑制体内的有益菌,使肠道菌群失衡,引起疾病。重复使用一种抗生素可能会使致病菌产生抗药性,如某些地方耐药的金黄色葡萄球菌已达80%~90%。另外有些用药者对抗生素会产生过敏反应。所以人(ren)们应(ying)该科(ke)学地合(he)理选择(ze)使(shi)用抗生素类(lei)药品。
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历史
用途
抗(kang)生(sheng)素(su)基本上可分为(wei)(wei)二大(da)类,一为(wei)(wei)抑制病原的生(sheng)长,一为(wei)(wei)直接杀死病原。可用于治疗大(da)多数(shu)细菌感染性(xing)疾病。
杀菌作用
抗生素杀菌作用主要有4种机制
- 抑制细菌细胞壁的合成:抑制细胞壁的合成会导致细菌细胞破裂死亡,以这种方式作用的抗菌药物包括青霉素类和头孢菌素类,哺乳动物的细胞没有细胞壁,不受这些药物的影响。
- 与细胞膜相互作用:一些抗菌素与细胞的细胞膜相互作用而影响膜的渗透性,这对细胞具有致命的作用。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌素。
- 干扰蛋白质的合成:干扰蛋白质的合成意味着细胞存活所必需的酶不能被合成。干扰蛋白质合成的抗生素包括福霉素类、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素。
- 抑制核酸的转录和复制:抑制核酸的功能阻止了细胞分裂和/或所需酶的合成。以这种方式作用的抗生素包括萘啶酸和二氯基吖啶。
分类
抗生素种类多,可按它的化学性质进行分类;也可按抗菌的范围(抗菌谱)分(fen)类;此外,还可将它们分(fen)为繁(fan)殖(zhi)期杀(sha)菌抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)、静止期杀(sha)菌抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)、快速制(zhi)菌抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)和慢效制(zhi)菌抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)等(deng)。
在目前治疗实践中,通常是采用将抗生素按抗菌的范围分类,即将种类繁多的抗菌素区分为抗革兰氏阳性细菌抗生素、抗革兰氏阴性细菌抗生素和广谱抗生素,广谱抗生素对革兰氏阳性与阴性细菌都有抗菌作用;此外,将某些专一抑制或杀灭霉菌的抗生素,列为抗真菌抗生素。
按化(hua)学(xue)性质分类(lei)
- 青霉素类:如青霉素G、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素(阿莫西林、阿莫仙)、苯唑青霉素等,一般具有疗效高,毒性较低等特点。
- 头孢菌素类:如头孢氨苄(先锋霉素Ⅳ)、头孢唑啉(先锋霉素Ⅴ)、头孢拉定(先锋霉素Ⅵ)、头孢呋辛(西力欣)、头孢曲松(罗氏芬)、头孢噻肟(凯福隆)、头孢哌酮(先锋必)等。
- 氨基糖苷类:如链霉素、庆大霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。
- 大环内酯类:临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。
- 四环素类:四环素、土霉素、强力霉素、金霉素等。
- 氯霉素类:如氯霉素、琥珀氯霉素、甲砜霉素等。
- 林可酰胺类:包括林可霉素、克林霉素。
- 多肽类以及其它抗生素:如万古霉素、多粘菌素E、磷霉素、制霉菌素等。
按(an)抗(kang)菌(jun)谱分(fen)类
按作(zuo)用(yong)分类
抗菌谱
抗菌谱(Antibacterial Spectrum)系泛指一种或一类抗生素(或抗菌药物)所能抑制(或杀灭)微生物的类、属、种范围。如青霉素的抗菌谱主要包括革兰阳性菌和某些阴性球菌,链霉素的抗菌谱主要是部分革兰阴性杆菌,两者抗菌谱的覆盖面都较窄,因此属于窄谱抗生素(Narrow Spectrum Antibiotics)。而四环素类的抗菌谱覆盖面广,包括一些革兰阳性和阴性细菌,以及立克次体、支原体、衣原体等,因此为广谱抗生素(Boad Spectrum Antibiotics)。
抗生(sheng)素的(de)滥(lan)用和(he)抗药性(xing)
在现实生(sheng)(sheng)活中(zhong),抗生(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)(su)被许多人(ren)当作是包治百病的妙药(yao),一遇(yu)到头痛发热或喉痒咳嗽,首先想到的就是使用抗生(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)(su),而对滥(lan)用抗生(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)(su)产生(sheng)(sheng)耐药(yao)性的危害却知之(zhi)甚少。医学研究者(zhe)指出,每年在全世界大约有50%的抗生(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)(su)被滥(lan)用,而中(zhong)国这一比例(li)甚至(zhi)接80%。中(zhong)国每年的药(yao)物(wu)不(bu)(bu)良(liang)反应患者(zhe),死(si)亡者(zhe)和(he)药(yao)物(wu)致聋患者(zhe)大部分都是因为(wei)抗生(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)(su)滥(lan)用而引起。因此临床上抗菌药(yao)物(wu)的不(bu)(bu)良(liang)反应发生(sheng)(sheng)率及耐药(yao)性仍逐年上升势头。
抗生(sheng)素不良(liang)反应
广泛使用以后可以产生很多不良反应,这是大家屡见不鲜的。比如小孩使用了庆大霉素、丁胺卡那霉素出现了耳聋,以后会成为聋哑儿童,成人使用可能会有肾脏的问题。还有红霉素,胃肠道反应有腹泻、恶心、呕吐、胃绞痛、口舌疼痛、胃纳减退等,其发生率与剂量大小有关。过敏反应表现为药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等,发生率为0.5~1%。孕妇及哺乳期妇女慎用。四环素,大量使用会造成肝脏的损害,小孩使用会影响牙齿和骨骼的发育问题。每一种抗生素造成的不良反应是各式各样,基本上涉及到人体的每一个器官,每一个系统,只不过每一种药物的侧重点不一样。(关于抗生素的毒性反应详细参看抗生素的毒性反应章节。)
人体的开放部位,比如皮肤上、肠道中、鼻咽部等,存在着许多不同种类的细菌,在正常情况下,相互制约处于一个平衡状态,人体对这种状态是适应的,不会发生疾病,但当长期使用某种抗生素后,其中的某类细菌被杀死,而另外的细菌在没有制约的情况下,就会大量繁殖,生长,引起人体的感染,这种感染也叫二重感染。
细(xi)菌产生(sheng)抗(kang)药性
参看:抗药性
人和细菌、病毒、真菌都是生命体,作为生命体,当它的生命受到威胁的时候就要抵抗。细菌、病毒等是类似,跟同一种抗生素打交道久了,它们学会产生一些水解酶把抗生素水解掉,或者是用隔离的办法让抗生素进入不到它的细胞里面,让自己不被抗生素伤害,失抗生素失去作用。这个就被称为耐药或抗药。重复使用一种抗生素可能会使致病菌产生抗药性。之所以现在(zai)提出(chu)杜(du)绝滥用抗生(sheng)素此乃是原(yuan)因之一。
正是由于药物的滥用,使病菌迅速适应了抗生素的环境,各种超级病菌相继诞生。过去一个病人用几十单位的青霉素就能活命,而相同病情,现在几百万单位的青霉素也没有效果。由于耐药菌引起的感染,抗生素无法控制,最终导致病人死亡。抗生素的滥用和误用也导致了许多药物无法治疗的“超级感染”,如抗药性金黄葡萄球菌感染等。
抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su)的(de)大剂量普遍使(shi)用(yong),以及禽(qin)畜饲料添加剂中大量使(shi)用(yong)抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su),使(shi)食品(pin)、奶制品(pin)、饮(yin)料等也(ye)富含抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su),从而(er)逐步形(xing)成(cheng)了一(yi)个越(yue)来越(yue)大的(de)对(dui)抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su)产生(sheng)(sheng)耐药性(xing)的(de)群体。这导致(zhi)临床上出(chu)现应用(yong)高(gao)级抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su)———耐药性(xing)更强(qiang)———再用(yong)更高(gao)级的(de)抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su)的(de)恶性(xing)循环。
央(yang)视视频:滥用抗生(sheng)素的(de)危害(hai)
抗生(sheng)素合理应用
合理使(shi)用(yong)(yong)抗生素的(de)临(lin)(lin)床(chuang)(chuang)药理概念为安全(quan)有效(xiao)使(shi)用(yong)(yong)抗生素,即在(zai)安全(quan)的(de)前提下确保(bao)有效(xiao),是合理使(shi)用(yong)(yong)抗生素的(de)基本原则(ze)。临(lin)(lin)床(chuang)(chuang)医师都应(ying)(ying)基本了解抗生素在(zai)应(ying)(ying)用(yong)(yong)过程中可(ke)能出现的(de)不(bu)良反应(ying)(ying)。抗生素在(zai)临(lin)(lin)床(chuang)(chuang)上应(ying)(ying)用(yong)(yong)量大、面广、品种多、更新快(kuai)、各(ge)类(lei)药品之间相(xiang)互作用(yong)(yong)关(guan)系复杂,联(lian)合用(yong)(yong)药日(ri)趋(qu)增多,预防用(yong)(yong)药日(ri)趋(qu)广泛。合理使(shi)用(yong)(yong)抗生素需具体分析(xi)制定个体化治疗(liao)方案。
抗(kang)生素的吸收、分布和排(pai)泄(xie)
不同的抗(kang)生(sheng)素在人体内吸收、转化、分布和排泄的过程不同,所以合(he)理运用抗(kang)生(sheng)素,还应根(gen)据各种药物的特点(dian)来选择,使其效(xiao)用最大化:
吸收:不同的抗菌药物,吸收程度和速率亦不相同,一般口服1~2小时,或肌注30分钟~1小时后药物吸收入血,血药浓度达到最高峰。口服吸收完全的抗生素有阿莫西林、氯洁霉素、氯林可霉素、氯霉素、利福平、强力霉素和头孢立新等,口服后一般均可吸收给药量的80%~90%;青霉素类易被胃酸破坏,口服苯唑青霉素类、先锋霉素类可被胃酸破坏,口服后只吸收给药量的30%~40%;氨基糖甙类、多粘菌素类、万古霉素、两性霉素B等等,其口服后吸收更少,约为口服量的0.5%~3.0%。由于各类抗生素的吸收差异较大,故在治疗轻、中度感染时,可选用病原菌对其敏感、口服易吸收的抗生素,而对较重的、深部的感染则采用肌肉注射或静脉点滴给药(yao),以(yi)避免口服胃酸等因素对吸收的影响。
基(ji)本原则(ze)
- 严格掌握适应证凡属可用可不用的尽量不用,而且除考虑抗生素的抗菌作用的针对性外,还必须掌握药物的不良反应和体内过程与疗效的关系。
- 发热原因不明者不宜采用抗生素除病情危重且高度怀疑为细菌感染者外,发热原因不明者不宜用抗生素,因抗生素用后常使致病微生物不易检出,且使临床表现不典型,影响临床确诊,延误治疗。
- 病毒性或估计为病毒性感染的疾病不用抗生素抗生素对各种病毒性感染并无疗效,对麻疹、腮腺炎、伤风、流感等患者给予抗生素治疗是无害无益的。咽喉炎、上呼吸道感染者90%以上由病毒所引起,因此除能肯定为细菌感染者外,一般不采用抗生素。
- 皮肤、粘膜局部尽量避免反应应用抗生素因用后易发生过敏反应且易导致耐药菌的产生。因此,除主要供局部用的抗生素如新霉素、杆菌肽外,其它抗生素特别是青霉素G的局部应用尽量避免。在眼粘膜及皮肤烧伤时应用抗生素要选择告辞适合的时期和合适的剂量。
- 严格控制预防用抗生素的范围在下列情况下可采用预防治疗:
- 强调综合治疗的重要性在应用抗生素治疗感染性疾病的过程中,应充分认识到人体防御机制的重要性,不能过分依赖抗生素的功效而忽视了人体内在的因素,当人体免疫球蛋白的质量和数量不足、细胞免疫功能低下,或吞噬细胞性能与质量不足时,抗生素治疗则难以秦效。因此,在应用抗生素的同进应尽最大努力使病人全身状况得到改善;采取各种综合措施,以提高机体低抗能力,如降低病人过高的体温;注意饮食和休息;纠正水、电解质和碱平衡失调;改善微循环;补充血容量;以及处理原发性疾病和局部病灶等。
选(xuan)择(ze)有效(xiao)药物
(一)掌握抗菌谱:务必使所选药物抗菌谱与所感染的微生物相适应。例如,青霉素的抗菌谱主要包括一些球菌和某些革兰阳性杆菌。链球菌是引起上呼吸道感染的重要病原菌,它对青霉素由一定程度的敏感性,所以在适当情况选择青霉素。也可以考虑红霉素、第一代头孢菌素或其他适当的药物。链球菌感染不宜用庆大霉素,因为链球菌对氨基糖苷类抗生素常常是(shi)不敏感的,因(yin)而无效(xiao)。
(二)注意耐药性:随着抗生素大量使用,细菌的耐药菌株增多。如葡萄球菌的多数菌株对青霉素G、氨苄西林和抗假单胞菌青霉素耐药(yao)。淋球菌耐青霉素(su)(su)类药(yao)物(wu)的菌株也日益增多。一些曾经有(you)效(xiao)的药(yao)物(wu)逐渐失效(xiao)或减效(xiao)。在没有(you)明(ming)确(que)病(bing)(bing)原微生(sheng)物(wu)时可以使(shi)用(yong)广谱抗(kang)生(sheng)素(su)(su),如果明(ming)确(que)了致病(bing)(bing)的微生(sheng)物(wu)最好使(shi)用(yong)窄(zhai)谱抗(kang)生(sheng)素(su)(su)。否则容(rong)易增强细菌对(dui)抗(kang)生(sheng)素(su)(su)的耐药(yao)性。
(三)考虑药物的吸收、分布等特性:透过血脑屏障的药物,比如氯霉素、磺胺、青霉素、氨苄西林等可用于中枢感染。而氨基糖苷类抗生素、大环内酯类等不容易透过,则只适宜用于中枢以外的感染。大环内酯类在胆汁中的浓度高于血液浓度,对治疗胆道感染有利。但氨基糖苷类的胆汁浓度很低,因此不作为胆道感染治疗用药。青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类在尿液中浓度甚高,对于敏感菌所致的尿路感染只(zhi)要用低剂量就有效。
用量
不(bu)同剂量(liang)的(de)抗生(sheng)素所产生(sheng)的(de)治疗作用是(shi)(shi)不(bu)同的(de)。一(yi)般(ban)情况下(xia),在一(yi)定范围内剂量(liang)越大,药(yao)(yao)(yao)物在体内浓度越高,疗效(xiao)(xiao)也越显著。人们在抗生(sheng)素用量(liang)上的(de)常(chang)见(jian)失误是(shi)(shi):对较严(yan)重感染疾病每(mei)(mei)次用药(yao)(yao)(yao)量(liang)不(bu)足,或每(mei)(mei)次用药(yao)(yao)(yao)间隔时间过(guo)长,或用药(yao)(yao)(yao)见(jian)效(xiao)(xiao)而减(jian)用、停用,使体内病菌死灰复(fu)燃(ran),故难获佳效(xiao)(xiao)。所以,使用抗生(sheng)素时应注(zhu)意(yi)足量(liang)、按(an)时。即每(mei)(mei)日(ri)4次应每(mei)(mei)隔6h给(ji)(ji)药(yao)(yao)(yao),每(mei)(mei)日(ri)3次应每(mei)(mei)隔8h(而不(bu)是(shi)(shi)每(mei)(mei)餐饭(fan)后)给(ji)(ji)药(yao)(yao)(yao);即使获得疗效(xiao)(xiao),也应按(an)照足量(liang)用药(yao)(yao)(yao),一(yi)般(ban)应以5~7天为一(yi)疗程。
用法(fa)
抗生素使用方法正确与否,直接影响疗效。不同的抗生素的吸收程度和速率亦不相同。人们在自用抗生素时,绝大多数图方便采取口服给药。这对某些特定部位感染和较为严重的感染疗效不佳。所以,对感染性高热、扁桃体化脓性感染、严重支气管炎、严重急性胃肠炎等常见疾病以及特定部位感染如中耳炎、附件炎、胆囊炎等,最好选用肌肉注射或静脉滴注抗生素,才能(neng)迅速控制感(gan)染,避免贻误病情。
防(fang)止(zhi)不良反应
不良反应的(de)发(fa)生(sheng)只要(yao)有几个(ge)方面: 1.不适当增(zeng)大剂量或给药次数;
2.不(bu)适当联(lian)合(he)(he)用(yong)(yong)药(yao)(yao):同类(lei)(lei)药(yao)(yao)物联(lian)合(he)(he)用(yong)(yong)药(yao)(yao),抗菌作用(yong)(yong)加强(qiang)(qiang),毒(du)副(fu)作用(yong)(yong)也(ye)增(zeng)强(qiang)(qiang)。比如氨基糖苷(gan)类(lei)(lei)中(zhong)同类(lei)(lei)药(yao)(yao)物联(lian)合(he)(he)应(ying)(ying)用(yong)(yong),常导(dao)致(zhi)其耳毒(du)性、肾(shen)毒(du)性和神经(jing)肌(ji)肉阻滞毒(du)性加强(qiang)(qiang)。不(bu)同类(lei)(lei)的药(yao)(yao)物联(lian)合(he)(he)应(ying)(ying)用(yong)(yong)也(ye)可(ke)导(dao)致(zhi)某些毒(du)性加强(qiang)(qiang),比如氨基糖苷(gan)类(lei)(lei)和强(qiang)(qiang)利尿剂合(he)(he)用(yong)(yong)可(ke)导(dao)致(zhi)耳毒(du)性加强(qiang)(qiang);氨基糖苷(gan)类(lei)(lei)合(he)(he)用(yong)(yong)头孢菌素可(ke)导(dao)致(zhi)肾(shen)毒(du)性加强(qiang)(qiang)。临床用(yong)(yong)药(yao)(yao)必须(xu)考虑药(yao)(yao)物的不(bu)良(liang)反应(ying)(ying),争取在(zai)保持疗效(xiao)的同时,减少不(bu)必要的不(bu)良(liang)反应(ying)(ying)。
3.不合(he)理的该(gai)药(yao)方法:氨基(ji)糖苷(gan)类(lei)若进入血(xue)流过快,可产生严重不良反应,因此(ci)这类(lei)药(yao)物不能静(jing)脉注(zhu)射。
4.过(guo)敏反(fan)应(ying):许(xu)多抗(kang)生(sheng)素可导致过(guo)敏反(fan)应(ying),甚至发生(sheng)严重的过(guo)敏性休(xiu)克等。为(wei)了(le)防(fang)止过(guo)敏反(fan)应(ying)发生(sheng),用药(yao)前应(ying)了(le)解既往药(yao)物(wu)过(guo)敏史。必要时可进(jin)行皮(pi)肤敏感试(shi)验加以判(pan)断。
抗菌药物临床(chuang)应用的分级管理
参看:抗菌药物临床应用的分级管理
中华人民共和国自2012年(nian)8月(yue)1日起施(shi)行《抗(kang)(kang)菌药(yao)(yao)物临床应(ying)用管理(li)办(ban)法(fa)》,依办(ban)法(fa)抗(kang)(kang)菌药(yao)(yao)物临床应(ying)用实行分级管理(li)。
医学(xue)视(shi)频:各类抗生素临床上的合理应用
抗生素的使用误区
抗生素等于消炎药
抗生素不是直接针对炎症来发挥作用的,而是针对引起炎症的微生物,是杀灭微生物的,而消炎药是针对炎症的,比如常用的阿斯匹林等非甾体类消炎镇痛药。
多数人误以为抗生素可以治疗一切炎症。实际上抗生素仅适用于由细菌引起的炎症,而对由病毒引起的炎症无效。日常生活中经常发生的局部软组织的淤血、红肿、疼痛、过敏反应引起的接触性皮炎、药物性皮炎以及病毒引起的炎(yan)症等(deng),都不宜使用抗生(sheng)素(su)来(lai)进(jin)行治疗。
抗生素仅适用于由细菌和部分其他微生物引起的炎症,对病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、伤风、流感等患者给予(yu)抗生(sheng)素治疗有害无益。
抗生素可预防感(gan)染
抗生素是针对引起炎症的微生物,是杀灭微生物的。没有预防感染的作用,相反,长期使用抗生素会引起细菌耐药。
广谱(pu)抗(kang)生素优于窄(zhai)谱(pu)抗(kang)生素
抗(kang)生(sheng)素(su)使(shi)(shi)用(yong)的(de)(de)原则是(shi)能用(yong)窄谱(pu)(pu)的(de)(de)不(bu)用(yong)广谱(pu)(pu),能用(yong)低级的(de)(de)不(bu)用(yong)高级的(de)(de),用(yong)一种(zhong)能解决(jue)问题(ti)的(de)(de)就(jiu)不(bu)用(yong)两(liang)种(zhong),轻度或中度感染一般不(bu)联合使(shi)(shi)用(yong)抗(kang)生(sheng)素(su)。在(zai)没(mei)有(you)明确病原微生(sheng)物(wu)时可以使(shi)(shi)用(yong)广谱(pu)(pu)抗(kang)生(sheng)素(su),如果明确了致病的(de)(de)微生(sheng)物(wu)最好使(shi)(shi)用(yong)窄谱(pu)(pu)抗(kang)生(sheng)素(su)。否则容易(yi)增强细菌对抗(kang)生(sheng)素(su)的(de)(de)耐药性。
新的(de)抗生素比(bi)老(lao)的(de)好,贵(gui)的(de)比(bi)便宜的(de)好
其实每种抗生素都有自身的特性,优势劣势各不相同。一般要因病、因人选择,坚持个体化给药。例如,红霉素是老牌抗生素,价格很便宜,它对于军团菌和支原体感染的肺炎具有相当好的疗效,而价格非常高的碳青霉烯类的抗生素和三代头孢菌素对(dui)付这些病就不(bu)(bu)如(ru)红霉素。而且,有的老(lao)药(yao)药(yao)效(xiao)比较稳定,价(jia)格便(bian)宜,不(bu)(bu)良反应较明确。
另一方面,新的(de)抗(kang)(kang)生(sheng)(sheng)素(su)的(de)诞生(sheng)(sheng)往(wang)(wang)往(wang)(wang)是(shi)因为老的(de)抗(kang)(kang)生(sheng)(sheng)素(su)发生(sheng)(sheng)了耐药,如(ru)果老的(de)抗(kang)(kang)生(sheng)(sheng)素(su)有(you)疗效,应当使用老的(de)抗(kang)(kang)生(sheng)(sheng)素(su)。
使用(yong)抗(kang)生素的种类越多,越有效
联合使(shi)用(yong)(yong)抗生素容易产生一(yi)些毒副作(zuo)用(yong)(yong)、或者细菌对药物(wu)的耐(nai)药性。所以合并(bing)用(yong)(yong)药的种类越(yue)多,由(you)此引起的毒副作(zuo)用(yong)(yong)、不(bu)良反应(ying)发生率就越(yue)高。一(yi)般来说,为避免耐(nai)药和毒副作(zuo)用(yong)(yong)的产生,能用(yong)(yong)一(yi)种抗生素解决的问(wen)题绝不(bu)应(ying)使(shi)用(yong)(yong)两(liang)种。
感(gan)冒就(jiu)用(yong)抗(kang)生素
病毒或者细菌都可以引起感冒。病毒引起的感冒属于病毒性感冒,细菌引起的感冒属于细菌性感冒。抗生素只对细菌性感冒(mao)有用。
其实,很多感冒(mao)都属于(yu)病(bing)毒性感冒(mao)。严格意义(yi)上(shang)讲,对病(bing)毒性感冒(mao)并没有什(shen)么有效的(de)(de)药(yao)(yao)物,只是(shi)对症治疗,而不需要(yao)使用(yong)(yong)抗(kang)生素(su)。大家可(ke)能(neng)都有过这种经历,感冒(mao)以后习惯(guan)性在(zai)药(yao)(yao)店(dian)买一(yi)些感冒(mao)药(yao)(yao),同时加(jia)一(yi)点抗(kang)生素(su)来使用(yong)(yong)。实际(ji)上(shang)抗(kang)生素(su)在(zai)这个(ge)时候是(shi)没有用(yong)(yong)处的(de)(de),是(shi)浪费也是(shi)滥用(yong)(yong)。
发烧就用抗(kang)生素
抗生素仅适用于由细菌和部分其他微生物引起的炎症发热,对病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、伤风、流感等患者给予抗生(sheng)素(su)治疗有害无(wu)益。咽(yan)喉炎、上呼吸道感染者多为病毒引起,抗生(sheng)素(su)无(wu)效。
此外,就算是细菌感染引起的发热也有多种不同的类型,不能盲目地就使用头孢菌素等抗生素。比如结核引起的发(fa)热,如果(guo)盲(mang)目(mu)使用抗(kang)生素而耽(dan)误了正(zheng)规抗(kang)痨治(zhi)疗会贻误病(bing)情。最好还是(shi)在医生指导下(xia)用药。
频繁更换抗生素(su)
抗生素的疗(liao)效(xiao)有一(yi)个(ge)周期问题,如(ru)果使用某(mou)种抗生素的疗(liao)效(xiao)暂时不(bu)好,首先应当(dang)考虑用药时间(jian)不(bu)足。此外(wai),给药途(tu)径不(bu)当(dang)以及全身的免(mian)疫功能状态等因素也可影响抗生素的疗(liao)效(xiao)。如(ru)果与(yu)这(zhei)些因素有关,只要(yao)加以调整,疗(liao)效(xiao)就(jiu)会提高(gao)。
频繁更(geng)换药物(wu),会造成用(yong)药混乱,从而伤害(hai)身(shen)体。况且,频繁换药很(hen)容易使细菌产生(sheng)对多种药物(wu)的耐药性。
一旦有效(xiao)就停(ting)药
前面我们知道,抗生(sheng)素的(de)(de)使用有一(yi)个周期(qi)。用药时间不(bu)足的(de)(de)话,有可能(neng)根本(ben)见不(bu)到(dao)效(xiao)果(guo)(guo);即(ji)便(bian)见了效(xiao),也(ye)应该在医生(sheng)的(de)(de)指导下服够(gou)必须的(de)(de)周期(qi)。如果(guo)(guo)有了一(yi)点(dian)效(xiao)果(guo)(guo)就停(ting)药的(de)(de)话,不(bu)但治不(bu)好(hao)(hao)病,即(ji)便(bian)已经好(hao)(hao)转(zhuan)的(de)(de)病情也(ye)可能(neng)因为残余细菌作(zuo)怪而反弹。
同样地,一旦(dan)见效就停(ting)药(yao),症状复发再次(ci)用药(yao),如(ru)此反反复复,相当于(yu)增加了药(yao)物对(dui)细菌的自然选择时间,也(ye)会(hui)使细菌对(dui)这种药(yao)物产生(sheng)抗(kang)药(yao)性。
抗生素的毒性反(fan)应
与(yu)抗生素的(de)毒性反应临床较多见,如及时停药可(ke)缓(huan)解和恢复,但部分亦可(ke)造(zao)成严重(zhong)后果(guo)。抗生素的(de)毒性反应主要有以下几方面:
- 神经系统毒性反应;氨基糖甙类损害第八对脑神经,引起耳鸣、眩晕、耳聋;大剂量青霉素G或半合成青霉素或引起神经肌肉阻滞,表现为呼吸抑制甚至呼吸骤停。氯霉素、环丝氨酸引起精神病反应等。
- 造血系统毒性反应;氯霉素可引起再障性贫血;氯霉素、氨苄青霉素、链霉素、新生霉素等有时可引起粒细胞缺乏症。庆大霉素、卡那霉素、先锋霉素Ⅳ、先锋霉素Ⅴ、先锋霉素Ⅵ可引起白细胞减少,头孢菌素类偶致红细胞增多或白细胞增多,血小板减少、嗜酸性细胞增加。
- 肝、肾毒性反应:妥布霉素偶可致转氨酶升高,多数头孢菌素类大剂量可致转氨酶、碱性磷酸脂酶Ⅰ和碱性磷酸脂酶Ⅱ、多粘菌素类、氨基甙类及磺胺药可引起肾小管损害。
- 胃肠道反应:口服抗生素后可引起胃部不适,如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。四环素类中尤以金霉素、强力霉素、二甲四环素显著。大环内脂类中以红霉素类最重,麦迪霉素、螺旋霉素较轻。四环素类和利福平偶可致胃溃疡。
- 长期服用抗生素可导致错杀体内正常的益生菌群,造成肠道失调,从而引起的多种肠道功能异常及不良反应。可选用金双歧(双歧杆菌乳杆菌三联活菌片)补充被抗生素错杀的体内正常益生菌群,避免因服用抗生素造成肠道失调引起的多种肠道功能异常及不良反应。
- 抗生素可致菌群失调,引起维生素B族缺乏和维生素K缺乏;也可引起二重感染,如伪膜性肠炎、急性出血肠炎、念珠菌感染等。林可霉素和氯林可霉素引起的伪膜性肠炎最多见,其次是先锋霉素Ⅳ和先锋霉素Ⅴ。急性出血性肠炎主要由半合成青霉素引起,以氨苄青霉素引起的机会最多。另外,长期口服大剂量新霉素和应用卡那霉素引起肠粘膜退行性变,导致吸收不良综合症,使婴儿腹泻和长期体重不增,应预重视。少数人用抗生素后引起肛门瘙痒及肛周糜烂,停药后症状可消失。
- 抗生素的过敏反应一般分为过敏性休克、血清病型反应、药热、皮疹、血管神经性水肿和变态反应性心肌损害等。
- 抗生素后遗效应是指停药后的后遗生物效应,如链霉素引起的永久性耳聋。许多化疗药可引起“三致”作用。利福平的致畸率为4.3%,氯霉素、灰黄霉素和某些抗肿瘤抗生素有致突变和致癌作用等。
抗(kang)生素对营养(yang)的影响
- 青霉素长时间使用可引起低血钾。
- 头孢菌素对肾脏有损,并可引起低血钾及胃粘膜损伤,导致维生素K缺乏。
- 庆大霉素长期服用,可致低钾血症,钙、镁吸收下降,维生素K合成减少。
- 四环素类抗生素(如四环素、金霉素、强力霉素等)可以与某些元素(如铜、铁、锌、锰、钴、钙、镁等)结合形成不易被吸收的化合物,降低机体对药物及营养素的吸收。牛奶中含这些元素较多,所以服四环素类药时不宜食用牛奶。
- 氯霉素可引起缺铁性贫血,降低叶酸、维生素B12水平,导致巨幼红细胞性贫血。
- 抗菌增效剂——甲氧苄胺嘧啶(TMP)可导致叶酸缺乏,长期服用可导致巨幼红细胞性贫血、血小板减少和白细胞减少,所以应及时查血象。
抗生素的联合使用
联合用药的指征是:病情特别严重,如败血症或化脓性脑膜炎等;多种(zhong)细菌(jun)混合感染,单(dan)用一(yi)种(zhong)抗生(sheng)素达到(dao)血液有(you)效浓度所需药量太大,患者不能耐受其毒副反(fan)应时,加(jia)用另一(yi)种(zhong)抗生(sheng)素可减少该药的药量,以达到(dao)同样疗效。
现代临床药理学认为(wei),联合使用抗生素可以出(chu)现以下四(si)种情(qing)况:
- 增强作用:两种抗生素联用时的效果大于两种抗生素单独使用时的效果之和;
- 相加作用:两种抗生素联用时的效果等于分别使用两种抗生素效果之和;
- 无关作用:两种抗生素联用的效果,仅相当于其中一种具有较强作用的抗生素的效果;
- 拮抗作用:两种抗生素联用时的效果反而小于它们分别使用时的效果之和。
临床实践证明,两种杀菌性抗生素联合使用时,其产生增强作用的机会较多,比如青霉素联用庆大霉素,克林霉素联用红霉素,头孢霉素联用氯霉素等。这些抗生(sheng)素(su)(su)(su)(su)联(lian)合(he)(he)(he)使(shi)(shi)用(yong)(yong)后(hou)(hou)之所以(yi)表现(xian)为(wei)增(zeng)强作用(yong)(yong),主要(yao)是(shi)由于青霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)和(he)头(tou)孢菌(jun)素(su)(su)(su)(su)抑(yi)制了敏感(gan)(gan)细(xi)菌(jun)的细(xi)胞壁合(he)(he)(he)成(cheng),庆大霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)、红(hong)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)和(he)氯霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)抑(yi)制了敏感(gan)(gan)细(xi)菌(jun)的蛋白质(zhi)合(he)(he)(he)成(cheng)而使(shi)(shi)细(xi)菌(jun)死亡之故。而两种抑(yi)菌(jun)性抗生(sheng)素(su)(su)(su)(su)联(lian)合(he)(he)(he)使(shi)(shi)用(yong)(yong)时却会(hui)产生(sheng)相(xiang)加作用(yong)(yong),比如红(hong)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)联(lian)用(yong)(yong)氯霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su),红(hong)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)联(lian)用(yong)(yong)四环素(su)(su)(su)(su),或四环素(su)(su)(su)(su)联(lian)用(yong)(yong)氯霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)等。这些抗生(sheng)素(su)(su)(su)(su)联(lian)合(he)(he)(he)使(shi)(shi)用(yong)(yong)后(hou)(hou)之所以(yi)表现(xian)为(wei)相(xiang)加作用(yong)(yong),主要(yao)是(shi)由于它们均是(shi)通过抑(yi)制敏感(gan)(gan)细(xi)菌(jun)蛋白质(zhi)合(he)(he)(he)成(cheng)的快速抑(yi)菌(jun)剂。
而(er)杀(sha)(sha)(sha)菌性与抑菌性抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)联(lian)合使用(yong)时,一(yi)般多表现为无关作(zuo)(zuo)用(yong)或拮抗(kang)(kang)作(zuo)(zuo)用(yong),比(bi)如青霉(mei)素(su)(su)联(lian)用(yong)红霉(mei)素(su)(su)、四环(huan)素(su)(su)或氯(lv)霉(mei)素(su)(su)等(deng)。这是(shi)因为青霉(mei)素(su)(su)是(shi)快速(su)杀(sha)(sha)(sha)菌性抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su),对处于繁殖(zhi)期的(de)细菌作(zuo)(zuo)用(yong)最强(qiang),而(er)红霉(mei)素(su)(su)、四环(huan)素(su)(su)和(he)氯(lv)霉(mei)素(su)(su)则是(shi)快速(su)抑菌性抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su),可快速(su)抑制(zhi)敏感细菌的(de)繁殖(zhi),如果把(ba)它们与青霉(mei)素(su)(su)联(lian)用(yong),则可导致青霉(mei)素(su)(su)“无菌可杀(sha)(sha)(sha)”,无形(xing)中削弱了青霉(mei)素(su)(su)的(de)杀(sha)(sha)(sha)菌能力,反之亦然(ran)。
有临(lin)床药学工(gong)作(zuo)(zuo)者作(zuo)(zuo)过(guo)统计(ji),联合(he)(he)使用(yong)抗(kang)生(sheng)素时(shi),约60%~70%的(de)(de)(de)情(qing)况(kuang)下都表(biao)(biao)现为(wei)无关(guan)作(zuo)(zuo)用(yong)或(huo)相(xiang)加作(zuo)(zuo)用(yong);约20%~25%的(de)(de)(de)情(qing)况(kuang)下表(biao)(biao)现为(wei)增强(qiang)作(zuo)(zuo)用(yong);约10%~15%的(de)(de)(de)情(qing)况(kuang)下表(biao)(biao)现为(wei)相(xiang)互(hu)拮(jie)抗(kang)作(zuo)(zuo)用(yong)。由此可见(jian),联合(he)(he)使用(yong)抗(kang)生(sheng)素有利有弊(bi)(bi),甚(shen)至弊(bi)(bi)大(da)于(yu)利。因此,在(zai)临(lin)床工(gong)作(zuo)(zuo)中,使用(yong)抗(kang)生(sheng)素治(zhi)疗感染(ran)(ran)性疾病时(shi),凡使用(yong)一种(zhong)(zhong)抗(kang)生(sheng)素能够达到治(zhi)疗目的(de)(de)(de)时(shi),不(bu)(bu)要使用(yong)第二种(zhong)(zhong)和第三种(zhong)(zhong)。只(zhi)(zhi)有这样,才符合(he)(he)有效、简便、经(jing)济和降(jiang)低不(bu)(bu)良反应发生(sheng)率的(de)(de)(de)原则。只(zhi)(zhi)有对那些感染(ran)(ran)特别严(yan)重、估(gu)计(ji)有两种(zhong)(zhong)以(yi)上细菌合(he)(he)并感染(ran)(ran)或(huo)估(gu)计(ji)使用(yong)一种(zhong)(zhong)抗(kang)生(sheng)素难以(yi)控制的(de)(de)(de)感染(ran)(ran)时(shi),才考虑(lv)联合(he)(he)使用(yong)相(xiang)应的(de)(de)(de)抗(kang)生(sheng)素。
抗生素与抗菌药(yao)
抗生素和抗菌药都是指一类抑制或杀灭微生物或细菌的(de)(de)药物,这(zhei)两个(ge)名词(ci)常(chang)被混用,但从专业角度讲,这(zhei)两个(ge)名词(ci)是(shi)有(you)明显区别(bie)的(de)(de)。
抗生素(an-tibiotics)原意是指这样的一种化学物质,它由某种有机体(一般来说是某种微生物)所产生,在稀释状态下,对别种微生物有抑制或杀灭作用。抗生素依据它们的作用对象以及功能的不同,可分为抗细菌作用、抗病毒作用、抗真菌作用等。比如由青霉菌属所产生的青霉素,以及头孢菌素、链霉素等是抗细菌的抗生素;治疗单纯性疱疹的阿糖腺苷是抗病毒的抗生素药;两性霉素B既(ji)有(you)抗原生(sheng)动物(wu)感染的抗生(sheng)素。
抗菌药(antibacte-rials)是指一类对细菌有抑制或杀灭作用的药物,除部分抗生素外,还包括合成的抗菌素,比如磺胺类、喹诺酮类等。青霉(mei)素、链霉(mei)素等抗(kang)细菌作(zuo)用的抗(kang)生素也是抗(kang)菌药。
抗生素和抗菌药都是化疗药品,同属于抗微生物类药(an-timicrobial drugs)或抗感染药(anti-infective drugs)。
虽是如此,国内外都有人认为,如此将抗生素和抗菌药进行严格区分已无多大意义,因为原来来源于微生物的抗生素现在大都来源于人工合成或半合成,因此主张凡是抑制细菌生长繁殖或杀灭细菌的药物都可称之为抗生素或抗菌药,比如不列颠百科辞典就把喹诺酮类列为抗生(sheng)素(antibiotics)。但早期抗菌药磺胺类一般按习惯仍称(cheng)为抗菌药,而不称(cheng)抗生(sheng)素。
也有人主张,只要母体结构(gou)与自然抗(kang)生(sheng)素(su)相近,不论天(tian)然、合(he)成还是半合(he)成抗(kang)微生(sheng)物药,都可(ke)称为抗(kang)生(sheng)素(su),否则(ze)为非(fei)抗(kang)生(sheng)素(su)。
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